環(huán)亞胺毒素GYM的健康效應(yīng)和毒性、毒理機(jī)制
與環(huán)亞胺組其他毒素一樣，當(dāng)染毒貝中 GYM含量較高時(shí)，小鼠生物試驗(yàn)毒性值很高，屬于一類(lèi)快速作用毒素( fast acting toxins FAT)[57],試驗(yàn)鼠不到1m in即死亡，具有神經(jīng)中毒癥狀。貝中沾污GYM毒素，對(duì)鼠生物法分析DSP毒素、神經(jīng)性毒素和AZP等脂溶性毒素的檢測(cè)結(jié)果會(huì)有一定干擾，將導(dǎo)致假陽(yáng)性的結(jié)論。環(huán)亞胺毒素GYM最初被發(fā)現(xiàn),就是因?yàn)橛檬笊锓ǚ治鲐悩訒r(shí)得到異常高的毒性值(39 MU.100 g，,規(guī)定限量值是 20MU. 100 g ') ，從而引起關(guān)注和進(jìn)行進(jìn)一步的研究，當(dāng)其含量在亞致死濃度時(shí),試驗(yàn)鼠會(huì)很快恢復(fù)正常。GYM沒(méi)有口服毒性或很小，而同為環(huán)亞胺組的sp irolidles則伴隨有神經(jīng)中毒癥狀，顯示出很高的口服毒性，并損害哺乳動(dòng)物乙酰膽堿受體。GYM 與奶酪混合喂食小鼠，沒(méi)有觀(guān)察到毒性;當(dāng)單獨(dú)采用填喂強(qiáng)飼方法喂食試驗(yàn)小鼠，GYM顯示出很高的口服毒性，但其與貝同食，會(huì)失去毒性，.其原因在于GYM具有很強(qiáng)的脂溶性,與奶酪等含脂豐富的食物同食，大部分毒素會(huì)溶解在奶酪中,導(dǎo)致GYM隨食物消化產(chǎn)生緩慢的釋放和攝入。GYM通過(guò)氧化磷酸化作用、細(xì)胞凋亡,促分裂原活化蛋白質(zhì)激酶(m itogen activated po-tein k inaso MAPK)以及 Wnt信號(hào)傳輸?shù)韧緩絹?lái)影響基因表達(dá)，說(shuō)明GYM具有促進(jìn)腫瘤形成的作用 。
環(huán)亞胺毒素GYM能導(dǎo)致魚(yú)貝等大量死亡。1994年,新西蘭爆發(fā)的Ka renia sellifom is赤潮中，GYM毒素導(dǎo)致魚(yú)貝大量死亡,特別是 Paph ies subtringula ta的死亡尤其嚴(yán)重。
近年來(lái)，環(huán)亞胺毒素GYM因其螺環(huán)亞胺的獨(dú)特生理學(xué)特點(diǎn)而引起廣大學(xué)者的極大研究興趣，雖然這些化合物的生理功能尚未明確，但環(huán)亞胺的毒理功能已被證實(shí),該類(lèi)化合物的螺環(huán)亞胺被認(rèn)為具有激活腦受體L型鈣通道的作用。當(dāng)GYM的亞胺被還原為仲胺產(chǎn)物時(shí)，其在小鼠生物試驗(yàn)中的毒性很小或失去毒性。而同為環(huán)亞胺組的sp irolides A和 D的酮胺水解后生成sp irolilesE和F時(shí),其在小鼠生物試驗(yàn)中則失去毒性，證實(shí)了這些貝類(lèi)毒素的螺胺部分的生理活性功能。
目前，尚未有人因食用環(huán)亞胺毒素GYM染毒貝致病的報(bào)道。.該類(lèi)快速作用毒素結(jié)構(gòu)中的亞胺是不可或缺的，但關(guān)于其詳細(xì)的毒理作用機(jī)制尚不清楚，目前還沒(méi)有亞急性和慢性毒性的數(shù)據(jù)。
CRM-GYM-b 環(huán)亞胺毒素校準(zhǔn)溶液Gymnodimines是一組稱(chēng)為環(huán)亞胺[1-5]的“快速”海洋毒素的成員。在新西蘭的貝類(lèi)和浮游生物中首次觀(guān)察到Gymnodiamine[1]，此后在不同的地方觀(guān)察到[6，7]。Gymnodiamine是由甲藻產(chǎn)生的，引起小鼠快速死亡[8]。CRM-GYM-b是經(jīng)認(rèn)證的含0.05%三氟乙酸(TFA)的甲醇中GYM的校準(zhǔn)溶液，其濃度見(jiàn)表1。
CRM-GYM-b 環(huán)亞胺毒素校準(zhǔn)溶液是一種經(jīng)過(guò)認(rèn)證的校準(zhǔn)解決方案，用于分析方法的開(kāi)發(fā)和GYM的精確定量.該方法適用于液相色譜(LC)和液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)儀器的校準(zhǔn)，適用于配制稀釋液系列，也適用于添加魚(yú)糜控制樣品進(jìn)行回收實(shí)驗(yàn)。
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